Вплив гінзенозидів на цитокіни при фіброзі органів
TGF- 1 є багатофункціональним цитокіном із властивостями фіброзу та є важливим фактором фіброзу органів. Він сприяє фіброзу органів шляхом прискорення відкладення ECM і зменшення його деградації. Smad є основним фактором передачі сигналу в TGF- 1-залежній сигналізації. Крім того, відкладення ECM відіграє ключову роль у розвитку легеневого фіброзу. ECM в основному руйнувався MMP, а ефективність деградації MMP в основному регулювалася інгібіторами MMP. Баланс між ММП і тканинними інгібіторами металопротеїнази (ТІМП) відіграє вирішальну роль у формуванні фіброзу органів.
У моделі фіброзу печінки, індукованого cCL4-, токсичні метаболіти CCl4 активують клітини Купфера для секреції цитокінів, таких як IL-1 і TNF-, і стимулюють виробництво TGF-. Хоу та ін. виявили, що гінзенозид Rb1 пригнічує фіброз печінки шляхом зниження рівня TNF-, простагландину E2 (PGE2) і TIMP-1 у печінці.
Guan та ін. виявили, що гінзенозид Rg1 може значно знижувати експресію білка та мРНК TGF- 1, Smad 2 та Smad 3 у фіброзі легенів миші та значно посилювати експресію Smad 7. Ці результати свідчать про те, що гінзенозиди можуть пригнічувати легеневий фіброз шляхом інгібування Сигнальний шлях TGF- 1/Smad, таким чином регулюючи проліферацію фібробластів і аномальне відкладення ECM. Ян та ін. виявили, що загальні гінзенозиди можуть значно зменшити регуляцію експресії білків MMP2, MMP9 і TIMP-1 у мишей із легеневим фіброзом, а захисна дія на легеневий фіброз, індукований блеоміцином (BLM), пов’язана з системою MMP. Основною функцією TIMP-1 є регуляція секреції та активності MMP, і його експресія значно зростає з прогресуванням легеневого фіброзу. Експресія MMP2 і MMP9 посилюється під час запальної стадії BLM-індукованого легеневого фіброзу, який може відігравати певну роль у руйнуванні базальної мембрани, проникненні в альвеолярний простір фібробластами та легеневому фіброзі.
Сю та ін. виявили, що гінзенозид Rg1 може значно пригнічувати індуковане адріаміцином утворення аутофагосом і розширення ендоплазматичного ретикулуму. Порівняно з групою адріаміцину група гінзенозидів Rg1 активувала транскрипційний фактор 6 (ATF6, фермент 1 (IRE1), що потребує інозитолу, фактор-посередник транскрипції 1, фосфорильовану рибосомну протеїн S6 кіназу, фосфорильовану рибосомну протеїн S6 кіназу, p-P70S6K, c-Jun N -термінальна кіназа 1, JNK1 і Beclin1, експресія регуляторного білка глюкози 78 (GRP78) була збільшена. Ці результати свідчать про те, що гінзенозид Rg1 може покращити спричинену доксорубіцином серцеву дисфункцію шляхом інгібування стресу ендоплазматичного ретикулуму та аутофагії. Zheng та інші виявили, що гінзенозид Rb1 може регулюють невеликий GTP-зв’язуючий білок (GTP-зв’язуючий білок, Rho-пов’язану спіраль-утворюючу протеїнкіназу (RHO-пов’язану спіраль-утворюючу протеїнкіназу, rho-пов’язану спіраль-утворюючу протеїнкіназу, rho-пов’язану спіраль-утворюючу протеїнкіназу, протеїнкіназа ROCK (ROCK) і PI3K/ у ссавців, пов’язана з rho. Мішень рапаміцину (mTOR) пригнічує аутофагію кардіоміоцитів щурів, щоб відігравати антисерцеву функцію ailure функція. Крім того, гінзенозид Re може знижувати експресію TGF- 1 у сироватці крові та покращувати фармакологічні ефекти індукованого ізопротеренолом фіброзу міокарда та серцевої недостатності (принаймні частково) через експресію Smad 3 і колагену типу I у серцевій тканині, з регуляцією шляху TGF- 1/Smad 3.
Лі та ін. виявили, що UUO може сприяти експресії TGF- 1 і фосфорильованого Smad 3 (P-smad 3) і блокувати експресію Klotho (KL) і Smad 7, і ці експресії були зворотні після введення гінзенозиду Rg1. Результати свідчать про те, що гінзенозид Rg1 полегшує нирковий тубулоінтерстиціальний фіброз, націлюючись на шлях Klotho/TGF- 1/Smad, і ця захисна модель підтверджує можливість використання гінзенозиду Rg1 для лікування фіброзу нирок, пов’язаного з дефіцитом Klotho. Чжоу та ін. встановили модель діабетичного щура шляхом годування дієти з високим вмістом цукру та жиру в поєднанні з STREptozotocin IP. Коливання гіперглікемії можуть пошкодити мезангіальні клітини та сприяти апоптозу, тоді як порушення регуляції ліпідного обміну та аномальне відкладення ліпідів можуть призвести до гіперплазії клітинної мембрани клубочків та поступового накопичення ECM. Було виявлено, що 20(S)-гінзенозид Rg3 значно знижував експресію TGF- 1, NF-κB P65 і TNF- в нирках. Результати свідчать про те, що 20(S)-гінзенозид Rg3 може бути використаний для лікування діабетичної нефропатії в новому напрямку.
Фіброз є загальною ознакою багатьох захворювань, спрямованих на органи, але на даний момент немає задовільного лікарського засобу, і відкриття сполук свинцю з високою ефективністю, низькою токсичністю та чітким антифіброзним механізмом було терміновою клінічною потребою. Гінзенозиди мають різноманітні фармакологічні ефекти, такі як антиоксидантна, протизапальна, проапоптозна та імунна стимуляція тощо. Його антифіброзний ефект підтверджено, але механізм, що лежить в основі, залишається неясним. Специфічний механізм антифіброзної дії гінзенозиду потребує подальшої оцінки.
У цій статті було розглянуто сапонін женьшеню з точки зору антифіброзного механізму, включаючи ЕМТ, що пригнічує запальну реакцію та інгібує клітини, покращує окислювальний стрес, пригнічує вироблення колагену, регулює експресію цитокінів тощо, для вивчення механізму антифіброзу. відкриття сполук свинцю та забезпечує експериментальну основу, для антифіброзу гінзенозидів у медичних дослідженнях забезпечує теоретичну основу.
